日本斑點(diǎn)熱（Japanese spotted fever,，JSF）是一種由蜱叮咬后的自然疫源性疾病,，嚴(yán)重可致患者死亡。2021年4月至10月間,，湖北省秭歸縣確診5例嚴(yán)重JSF病例,，其中一名患者因多器官衰竭死亡——這是中國(guó)報(bào)告的首例JSF死亡病例。

近期,，關(guān)于該死亡病例的相關(guān)研究論文被收錄于國(guó)際期刊《Emerging Infectious Disease》,。11月30日晚，該論文的第一作者之一,、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍向澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示,，多數(shù)的日本斑點(diǎn)熱患者表現(xiàn)為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥,。但由于該病不常見,，非常容易漏檢或誤檢，患者發(fā)展為重癥后可迅速惡化乃至死亡,。

湖北省秭歸縣日本斑點(diǎn)熱確診病例出現(xiàn)的臨床癥狀,。文中圖片均來(lái)自該論文

對(duì)5例嚴(yán)重病例的研究

上述論文題為“2021年中國(guó)湖北省秭歸縣日本斑點(diǎn)熱的臨床形式的病例研究（Clinical Forms of Japanese Spotted Fever from Case-Series Study, Zigui County, Hubei Province, China, 2021）。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所滕中秋,、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍為文章共同第一作者,。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦天研究員為責(zé)任作者。

引起日本斑點(diǎn)熱的病原體是日本立克次體（Rickettsia japonica）,，該病的典型臨床癥狀包括發(fā)熱,、頭痛、皮疹和焦痂等,。

2021年4月至10月間,，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生態(tài)醫(yī)學(xué)研究組在湖北省秭歸縣監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)并確診了5例嚴(yán)重的JSF病例，所有病例患者的主要臨床特征表現(xiàn)為皮疹,、焦痂和非特異性癥狀（如頭痛,、不適、肌痛,、寒戰(zhàn),、呼吸困難、意識(shí)模糊等）,，這與日本的JSF患者的臨床特征相一致,。

這5名患者為3名女性和2名男性，中位年齡為53歲（范圍為47-70歲）,。發(fā)病時(shí)間為4-10月（2例在春季,，3例在秋季）。在流行病學(xué)調(diào)查中,，這些患者均有野外活動(dòng)史,，但無(wú)法提供關(guān)于蜱蟲叮咬的時(shí)間和位置的準(zhǔn)確信息,。

其中一名女性患者出現(xiàn)嚴(yán)重的膿毒血癥，在治療9日后因多器官衰竭死亡,。這是中國(guó)報(bào)告的首例JSF死亡病例,。

論文介紹，秭歸縣毗鄰三峽,，地貌主要是丘陵和山谷,，長(zhǎng)江水系穿縣而過(guò)。上述患者都生活或工作在山谷的茶園,、農(nóng)田,、灌木叢和（或）竹林等容易發(fā)生蜱蟲叮咬的地方。當(dāng)?shù)鼐用駥?duì)蜱傳傳染病缺乏足夠的認(rèn)識(shí),，在工作中并未采取有效防護(hù)措施,。

中國(guó)的日本立克次體分布情況及秭歸縣JSF病例分布。

研究小組對(duì)這5例JSF患者血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)與分析后發(fā)現(xiàn),，立克次體病原體感染的內(nèi)皮細(xì)胞（EC）可能產(chǎn)生并分泌促炎細(xì)胞因子IL-1,、IL-6和TNFα，以激活CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,，用于內(nèi)皮細(xì)胞殺死立克次體并最終清除立克次體,。對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IFN-γ,、IL-6和IL-10水平異常升高，是JSF患者疾病嚴(yán)重程度的潛在預(yù)測(cè)因素,。

促炎細(xì)胞因子升高,，可能導(dǎo)致炎性T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的快速激活并導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴。據(jù)公開報(bào)道,，IL-6是宿主在病原體感染急性期的主要促炎因子,，過(guò)度合成可能導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴，其也是COVID-19感染引起的炎癥因子風(fēng)暴中的關(guān)鍵炎癥因子,。而IFN-γ也在某些病毒感染中炎癥因子風(fēng)暴的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。

R. japonica str.YC21的形態(tài)。

 研究小組還從死亡病例血液中分離得到一種日本斑點(diǎn)熱立克次體菌株（R.japonica）,，命名為“R.japonica str.YC21”,。該菌株的全基因組序列為1283531個(gè)堿基，基因組的結(jié)構(gòu)注釋顯示其共有1439個(gè)編碼基因,。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,，R.japonica str.YC21與中國(guó)境內(nèi)分離的日本立克次體菌株具有明顯親緣關(guān)系，推測(cè)中國(guó)境內(nèi)可能存在已經(jīng)流行的日本立克次體亞種,。

“非常容易漏檢或誤檢”

1984年,，日本首次發(fā)現(xiàn)JSF病例,。在2007年5月至2015年1月的近8年時(shí)間里，日本共報(bào)告了1276例JSF病例,。病死率也從2008年的0.74%,，上升到2015年的2.33%。目前,，JSF病例已在亞洲多個(gè)國(guó)家出現(xiàn),，包括日本、韓國(guó),、菲律賓,、泰國(guó)和中國(guó)。

在中國(guó)大陸地區(qū),，JSF病例于2013年首次在安徽省發(fā)現(xiàn)以來(lái),，在安徽、河南,、湖北三省交界處的大別山區(qū)域,，和東部沿海的浙江省天目山，累計(jì)報(bào)告了39例JSF病例,。

上述論文中指出,，作為一種易被忽視的傳染病，誤診和治療延誤是JSF患者不良預(yù)后的重要因素,。

11月30日晚,，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn）,，多數(shù)的日本斑點(diǎn)熱患者表現(xiàn)為中輕癥,，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥，或其他的抗菌藥物治療,。但由于該病不常見,，多數(shù)患者初期會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、四肢酸痛等類似感冒,、發(fā)熱伴血小板減少綜合征（俗稱蜱蟲?。┑燃膊〉呐R床癥狀，因此非常容易漏檢或誤檢,，導(dǎo)致患者發(fā)展為重癥后迅速惡化乃至死亡,。“比如患者血小板減少,，血液科醫(yī)生可能會(huì)往白血病等方向思考,，導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)治療的黃金時(shí)期。”

上述論文總結(jié)稱,，公共衛(wèi)生工作者和臨床醫(yī)生,，需要在工作中意識(shí)到JSF的臨床復(fù)雜性，特別是在蜱叮咬風(fēng)險(xiǎn)較高的農(nóng)村地區(qū),，要考慮患者的野外史,，發(fā)現(xiàn)臨床癥狀無(wú)法準(zhǔn)確判斷時(shí)，及時(shí)向上級(jí)主管部門反映,。此外,，也要加強(qiáng)在更大的范圍內(nèi)進(jìn)行日本立克次體的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)和調(diào)查，為JSF流行趨勢(shì)的預(yù)警和防控對(duì)策的制定,，提供科學(xué)依據(jù),。